疫苗的发展,一方面取决于需求,如待控制疾病的严重性和发病率,另一方面取决于当时人们的认识和技术水平。而后续的出现于19世纪末的疫苗则得益于免疫学理论的进展,如1890年Behring提出的抗体理论,同时代由Ehrlich提出的抗毒素概念,较后对细胞介导的免疫的认识,以及细菌学技术的进展,特别是从固体培养基上获得细菌的纯培养物的技术。基于这一原理制备的减毒伤寒菌苗,条件性去除了细菌表面脂多糖分子的O抗原部分,导致沙门氏菌病鼠模型的沙门伤寒菌的有效减毒。其中一些疫苗的有效性永远都无法证实(如霍乱、脑膜炎双球菌 ......