[文献资料]（一）多肽药物口服吸收机制及主要障碍

大多数多肽药物在胃肠道吸收主要通过细胞旁路（paracellular route）和跨上皮细胞途径。而生理条件下人体胃肠道黏膜通常无法吸收分子较大的多肽，需要将多肽分解为单个氨基酸或二肽、三肽方能吸收。因此，多肽口服给药系统研发首先需要解决的问题就是克服机体对多肽药物的吸收障碍及胃肠道的降解。其物理障碍主要是多肽在胃肠道的低溶解性及由分子大小、电荷量等造成的吸收障碍。胃酸导致的多肽水解及胃肠道各种蛋白酶导致的多肽分解仍是多肽口服给药诸多障碍中最主要的障碍。酶导致的多肽降解是体内多肽降解的主要途径，其中小肠存在大量的肽酶，对多肽稳定性影响较大。