[治疗]三、5‐HT 作用类药物

5‐HT 2A受体亚型因其在非典型抗精神病药中所显示的有效作用而受到关注，并认为与感知、情绪调节和运动控制有关，现有的证据提示，5‐HT 2A受体的激活具有促进DA 合成和释放的作用，既可影响神经元的冲动发放率，又可作用于DA 神经终端，5‐HT 2A受体的阻断作用就可能使DA 释放恢复到正常化水平，特别是阴性症状的治疗作用能从理论上得到支持，事实上，5‐HT 2A的阻断能增加中脑DA 神经元的冲动发放和逆转NMDA 拮抗剂在A10 区DA 神经元冲动发放的作用，同时，3 项安慰剂对照的双盲试验表明利坦色林（ritanserin）作为一种相对选择性5‐HT 2A和5‐HT 2C拮抗剂能显著减轻慢性精神分裂症患者的阴性症状（原发性情感表达障碍和社会退缩）和抑郁症状。 M‐100907 是一种高选择性5‐HT 2A受体拮抗剂，同时不具有DA 受体亲和性，与非典型抗精神病药一样，长期治疗能降低A10 区神经元的冲动发放，但不影响A9 区神经元的冲动发放，并在体外研究水平上能诱导5‐HT 2A受体内陷（internalization），不仅能抑制大鼠对苯丙胺和可卡因的行为反应，而且不影响NMDA 受体拮抗剂所致自发性活动，与氯氮平相似，能明显增加大鼠内侧前额叶皮质DA 释放的增加，从而提示具有针对阴性症状的疗效。相反，M‐100907 能削弱N MDA 拮抗剂MK‐801 所致伏隔核DA 的释放，对抗MK‐801 所致PPI 缺陷。然而，在M‐100907与氟哌啶醇的临床试验中，仅显示较低的抗精神病作用。目前公开发表的有