[文献资料]第二节 欧美上市产品非临床安全性技术评价案例

重组人IgG1抗TNF α单抗（adalimumab）分别于2002年12月和2003年8月在美国和欧盟批准上市。阻断TNF活性的药物的临床经验显示，该细胞因子在类风湿关节炎和其他自身免疫疾病的发病机制中起主要作用。它可与TNF特异性结合，并通过阻止后者与p55和p75细胞表面的TNF受体结合而中和TNF的生物活性。实验内容包括体外动力学常数测定、体外TNF α诱导细胞毒实验、抗原特异性测定实验、前‐TNF结合实验、补体依赖性细胞毒性实验、Fc受体结合实验、小鼠人TNF介导致死的预防实验、人血细胞因子释放实验。然而，总体上看，在两种动物种属上本品的清除比较慢（t1／2在猴为14～21天）。