[治疗]31﹒1药物发现［1］

1982年，日本武田制药发现了首个通过提高外围组织对胰岛素敏感性而产生降血糖作用的环格列酮（Ciglitazone）②，这一新作用机制的发现促使了新型抗糖尿病药物的研发③。英国SmithKline Beecham公司首先着眼于环格列酮的环己烷环C‐3位羟化的体内活化代谢物AD 4743，认为AD 4743（ClogP ＝ 1 ﹒ 48。MED ④ ＝ 500 μ mol／kg）比环格列酮（ClogP ＝ 3 ﹒ 57。罗格列酮的CLogP与AD 3743相当，而活性却高100倍以上，从而证实控制活性的因素并非亲水性而是与受体的配位作用。