[文献资料]二、以TOPOⅡ为靶点的抗癌药物

由于TOPO Ⅱ在细胞DNA代谢中的重要作用，成为一些临床上广泛使用的抗癌药物的主要靶点［ 2，3 ］。这些抗癌药物按其作用方式可分为两类：TOPO Ⅱ毒剂和TOPO Ⅱ抑制剂。Jensen等［ 33 ］发现由P‐糖蛋白（P‐glycopro‐tein，PgP），表达引起的小鼠艾氏腹水癌EHRI／DNR ＋细胞和人小细胞肺癌细胞对道诺霉素和阿霉素的耐药可以被阿克拉霉素部分拮抗。本实验室研究发现能够导致TOPO Ⅱ介导的DNA断裂的沙尔威辛（Salvicine，SAL）对表达PgP的细胞具有良好的细胞毒作用，并能引起PgP表达下调（待发表资料），SAL克服MDR的机制值得进一步探讨。