拉米夫定和替比夫定的耐药位点相同,95%以上对拉米夫定和替比夫定的耐药突变都发生在rt M204V/I位点,一小部分患者的耐药突变发生在rt A181T/V位点,rt A181T/V位点与阿德福韦酯有交叉耐药。这就是为什么阿德福韦酯对拉米夫定耐药患者比对核苷初治患者治疗效果差的原因。对恩替卡韦耐药需要先有2个拉米夫定耐药突变位点:rt L180M和rt M204V/I,再加一个rt S184G或rt S202I或rt M250V位点突变才能产生耐药,也就是说一定要在拉米夫定耐药的基础上才能产生恩替卡韦的耐药。目前拉米夫定的耐药率很高,每年以23%的速度增加,恩替卡韦在核苷类似物初治患者中耐药率最低。
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