[文献资料]三、p53＋／－小鼠模型的建立及生物学特性

P53蛋白首先发现于SV40病毒转化的啮齿类动物细胞。编码该蛋白的基因p53是一种原癌基因，但其突变形式可使啮齿类动物细胞长期生长。为了研究p53基因在哺乳动物个体发育和肿瘤发生中的作用，通过构建打靶载体（targeting vector），将无义突变引入胚胎干细胞获得了杂合敲除的p53转基因小鼠模型。该转基因小鼠模型在6个月时易自发产生多种肿瘤，但胚胎发育正常。这一成功模型从整体动物水平证实了p53基因与胚胎发育无直接相关性，但它的缺失使动物易发生肿瘤类疾病。