[文献资料]二、反义药物的代谢、动力学及药效的观察和鉴定

由于体内广泛存在的核酸酶，天然寡核苷酸极易被降解，故目前治疗应用中多采用修饰的寡核苷酸，以增强其核酸酶抗性。虽然寡核苷酸的修饰方法有多种，如硫代、磷酸三酯、甲基磷酸化、α‐寡核苷酸、二硫代磷酸酯、2 ′‐修饰、2 ′‐5 ′连接及肽核酸等，其中研究最深入、应用最广泛的是硫代寡核苷酸（PS‐ODN），其具有良好的水溶性、稳定性及易于大量合成。针对p53m RNA的20mer硫代寡核苷酸以0.05～0.25mg／（kg · h）连续10日静脉输注17名白血病患者，血浆浓度范围在2.1～6.4mg／L，24小时内达稳定状态，同时尿中排泄60%。