[治疗]第四节 Phospho‐flow 在多靶点药物发现中的应用

由蛋白激酶催化的可逆性磷酸化过程是介导真核细胞信号转导的关键过程，而且也是细胞活性的重要调节因子。蛋白磷酸化的失调已经被证实与大量疾病密切相关，特别是最近的一项人类基因组学的研究发现有164种激酶与肿瘤相关，此外80种激酶与其他重大疾病相关［ 26 ］。在自身免疫性疾病、免疫缺陷病、神经系统病变以及心血管疾病也发现有激酶的过表达或突变。尽管激酶因为其在细胞活动中的整合作用而成为药物的作用靶点，对于激酶特异性的抑制作用仍然面临不少问题。因此，phospho‐flow就提供了一种独特的平台，从而全程用于药物筛选的过程中，即从早期的化合物筛选到体内试验的确认再到临床试验中药效的监测均可使用该方法［ 33 ］。