9.4.2 提高活性，减小剂量和用药时程，降低毒性风险

许多药物含有警戒结构，即使一些优势结构（privileged structures）也是有风险的警戒结构，例如N-苯基哌啶、N-苯基哌嗪、芳基乙酸、α-甲基芳乙酸等。这是因为产生的活性代谢产物与生物大分子间的共价键结合往往是化学计量方式进行的，高活性的药物用药的剂量低，因而产生的活性代谢物量少，细胞中的解毒机制可将其结合而猝灭，避免了毒性。因而，具有警戒结构的相似药物服用的药物剂量大时，会产生肝脏毒性或免疫性疾病，而低剂量产生毒性的概率低［ 6 ］，所以从代谢的意义上，药理活性高的药物是有利的。所以提高候选药物的药理活性强度和选择性，降低临床用药剂量，即或有警戒结构，可降低或避免药物代谢产物引起的毒副作用。