[文献资料]第二节 反义寡核苷酸药物与临床前安全评价

规模化生产是任何一种药物开发的基础，这一点对反义寡核苷酸药物尤为重要。几年前反义寡核苷酸药物的合成价格贵得惊人，使该类药物的临床前一系列研究无法进行。近年来，随着DNA大规模合成技术的开发及合成仪器的研制成功，反义寡核苷酸药物的成本已降低到研究及药用可以接受的水平，从而加速了反义寡核苷酸药物的临床前研究及临床过渡。结果显示，PS‐ODN与n‐1和n‐2失败序列完全分离，纯度为93%～97%，若增加柱内径还可纯化大批量样品（10～100g）。但也存在一些不足：100 μ m内径以下的毛细管紫外检测光程短，采用通用型紫外检测器时检测限比HPLC约低一两个数量级，在实际应用中受到一些限制。