降低肺动脉高压和肺血管阻力的5‐磷酸二酯酶抑制剂代表药物为西地那非,通过抑制5‐磷酸二酯酶而减少NO生成依赖物环磷酸鸟苷(c GMP)的降解,增加c GMP的含量,从而发挥肺内急性舒张肺血管的效应。同时,对阴茎海绵体及全身血管(包括冠状动脉)均有扩张作用,所以可使阴茎勃起。在常规使用抗凝剂、利尿剂和地高辛的基础上应用西地那非,对肺动脉高压有治疗作用,用药后肺动脉收缩压、平均肺动脉压、肺血管阻力、平均动脉压均明显下降,心排出量显著增加,右室收缩压显著下降,6分钟步行距离显著提高。