[文献资料]第三节 单克隆抗体非临床安全性评价

最早应用于临床的单克隆抗体是在1986年肾器官移植中使用的鼠源性抗CD3的单抗（OKT3）。近年来单抗的研究备受关注，已成为生物技术药物中最热门的部分。在单抗研发力度、品种和数量不断增加的形势下，随着治疗用单抗及诊断用单抗的广泛应用，由单抗引发的安全性问题也备受关注，尤其是2006年4月发生在英国的单抗TGN1412进行Ⅰ期临床实验中出现的严重不良反应事件。使研究人员和管理部门均清醒地认识到单抗类药物的安全性评价面临严峻的挑战。与小分子药物相比，其非临床安全性评价更强调相关种属动物选择的合理性、免疫交叉反应、免疫原性（产生中和或非中和抗体）、免疫毒性（免疫抑制、超敏反应、自身免疫反应、不良免疫刺激）等。