[治疗]磷酸氟达拉滨Fludarabine Phosphate

本品为嘌呤核苷酸类似物。在体内磷酸氟达拉滨（2F‐ara‐A MP）被迅速去磷酸化成为氟达拉滨（2F‐ara‐A）。后者可以被细胞摄取，然后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化成为有活性的三磷酸盐（2F‐ara‐ATP）。该代谢产物可以通过抑制核苷酸还原酶、DNA聚合酶（α、δ和ε）、DNA引物酶和DNA链接酶的活性从而抑制DNA的合成。对于2F‐ara‐ATP作用机制的某些方面还不十分清楚，推断主要是通过影响DNA、RNA和蛋白质的合成而抑制细胞生长，其中抑制DNA的合成是其主要作用。另外，体外研究显示慢性淋巴细胞白血病（CLL）的淋巴细胞用2F‐ara‐A处理后，出现广泛的DNA断裂和以凋亡为特征的细胞死亡。