1994年O ’ Reilly等从荷瘤小鼠血清中存在特异性抑制肿瘤血管内皮细胞增殖的因子Angiostatin,它是纤溶酶原内的一个片段,分子量38kD,由Kringlel‐3或Kringlel‐4通过重硫酸根连接共同构成。1997年O ’ Reilly又在患血管内皮瘤的小鼠血清中分离出Endostatin,一种更强的特异性血管生成抑制剂,它由胶原蛋白XV Ⅲ的C‐末端非胶原区内的184个氨基酸片段构成,分子量为20kD。两者是目前为止公认最强的肿瘤血管生成抑制剂。有研究发现Angiostatin可与只存于内皮表面的特异性粘附受体如整合蛋白α V β 3相互作用,从而阻断了由其介导的VEGF、bFGF、TGF‐α等的促内皮细胞增生和血管生成作用的共同通路。
……