20 世纪50年代,Montgomery 首先证明了一个开放的通道比一个封闭的通道能唤起大鼠更明显的回避反应。后来,这个实验经改进并被证明在大鼠和小鼠身上均有效,这个模型被称之为提升的十字迷津(elevated plus‐maze,EPM)。在这个模型中,大鼠被置于一个高出地面、由一个开放的臂和封闭的臂十字交叉组成的迷津中。由于大鼠对开放的环境及高处的恐惧,通常回避两个开放的迷津臂而把自己的大部分活动限于两个封闭的、安全的臂端。强迫大鼠或让其自发地通过开放的通道时,导致了大鼠血中肾上腺皮质激素浓度的增加,在行为上则出现僵住行为的增加和排粪量的增加,激素和行为的改变标志着大鼠焦虑的增加。模型的主要测量指标为:OER(open entries ratio)是指进入开放臂的次数与进入整个两臂次数的比值;OTR(open time ratio)是指进入开放臂的时间与整个时间的比值;CTR(closed time ratio)是指进入封闭臂时间与整个时间的比值;TE(total ar m entries)是进入整个两臂的次数。如果某药增加了OTR 和OER,又没有影响自发性运动(TE),表明该药物具有抗焦虑作用。5‐HT 2B受体激动剂BW723C86 亦具有抗焦虑作用,但mCPP 效果不肯定。
……