第四节 肠、肝代谢在系统前代谢中的贡献

分别估计药物在肠、肝内的首过代谢程度，对于剂型设计、合理用药等具有重要意义。CYP3A4是肠、肝中丰度最大的CYP450同工酶，可以代谢大量的底物，其对首过代谢的贡献已成为很多研究的焦点。但是要测定某一个CYP3A4底物的小肠代谢程度往往并不容易。部分原因是CYP3A4在肝和小肠中的表达水平并不一致，一个人可能具有较高的肝中CYP3A4水平，但在小肠中的CYP3A4水平却相对较低。对于同一药物，从理论上肝脏可能是某患者的主要代谢部位，而在其他患者体内小肠可能是主要代谢部位。用利福平诱导后，维拉帕米肠提取率的提高程度（高达92%）要高于肝提取率的提高程度（高达82%）。