[文献资料]四、重复给药毒性研究

在6周重复给药的毒性研究中，每天皮下注射给药高达300 μ g／（kg · d）。从这些研究的重要发现是所有给药动物的骨小梁出现与剂量相关性增加、血清碱性磷酸酶活性增加、血钙浓度轻度增加、尿钙排泄增加、耳部和爪充血、血清胆固醇和甘油三酯增加、嗜中性粒细胞计数下降、。从这些研究可以看出，PTH所致的肾脏组织病理学改变，均继发于PTH对钙代谢反应的效应，高钙血症的程度与在3个月和1年重复给药毒性研究观察到的肾脏损害的严重性具有好的相关性，高钙血症对于肾脏功能和形态学具有大的影响，它可能是肾脏损伤的原因。