[治疗]33﹒1药物发现［1］

早期药理研究发现，环磷酸鸟苷（cGMP）具有扩张血管作用②，在磷酸二酯酶（PDE）作用下分解为无活性的磷酸鸟苷（GMP）。PDE抑制剂能抑制cGMP转化为GMP，从而提高cGMP浓度，产生松弛血管作用而用于高血压或其他心血管疾病的治疗。由于具有抑制组胺及慢反应物质等过敏介质的释放而用于治疗支气管哮喘和支气管炎的扎普司特具有弱的非选择性PDE抑。7）得到了西地那非（血小板IC 50 ＝ 3 ﹒ 6nmol／L，K i ＝ 2nmol／L），西地那非在体外试验中可以提升cGMP浓度2～4倍，表现出良好的活性，于1991年用于治疗心绞痛进入Ⅰ期临床试验，但在Ⅱ期临床试验中，Pfizer公司发现其对心绞痛的治疗效果不如预期那样有效。