PD是重要的老年性神经疾病,它的病因病理是由于SNc DA神经元进行性退变的结果。为什么选择性发生在SNc部位,而其他的DA神经核,例如VTA、下丘脑弓状核,就很少有报道。其中有两个重要可能因素,一是Fe3 +/Fe2 +氧化还原系统参与DA氧化应激发生在SNc部位。二是在SNc部位抗氧化系统功能明显减弱了,尤其是谷胱甘肽。PD的基因突变,首先发现α‐突触核蛋白基因异常和parkin基因异常。前者使不正确折叠蛋白聚集在SNc DA神经元中,进行性退变成为PD。近年来证实,SNc部位的DA神经元退变是由氧化应激/S‐亚硝基化相结合的氧化损伤结果,并且强调它们损伤其中线粒体功能,失去能量提供,导致DA神经元退变死亡。
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