[文献资料]三、药代动力学

由于体内广泛存在的核酸酶，天然寡核苷酸极易被降解，故实验中多采用修饰过的寡核苷酸，以增强其核酸酶抗性。研究表明，采用多种给药途径包括皮下、皮内、静脉及腹腔注射，除脑组织外，硫代寡核苷酸可分布全身各组织器官，主要分布于肝、肾、脾及骨髓，肝脏累积药物的速度最快，1～2小时内累积量达用药量的20%，同时其对药物的清除也是最快的，肝脏清除半衰期为62小时。硫代寡核苷酸在猴体内的吸收、分布及排泄与啮齿类相似，静脉注射后，血浆t1／2为0.6～1小时，t1／2为42～56小时，血浆峰值浓度和尿中排泄百分率呈剂量依赖性，静脉内注射1mg／kg和5mg／kg，96小时后尿中排泄分别约为27%和53%。