[概述]第五节 MEK抑制剂（小分子）

MEK属于一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可激活ERK ，是RAS与RAF的下游应答因子。抑制MEK的活性可能影响肿瘤的生存、增殖与分化。实验研究显示司美替尼在纳米浓度对人体肿瘤即有效，期临床试验结果确定100mg是其最大耐受剂量(MTD),获得较高的肿瘤稳定率，细胞信号蛋白pERK明显受抑制和细胞增殖减少，表明该药具有抗肿瘤作用。第二阶段，依据肿瘤类型（恶性黑色素瘤或其他）分层，将患者随机分配最大耐受剂量组和50%最大耐受剂量组。曲美替尼作为首个分裂原活性抑制剂，通过抑制信号蛋白BRAF V600E或V600K的磷酸化过程，使其发生功能障碍抑制MEK1和MEK2激酶活性。目前有关MEK抑制剂的数据逐渐增多，但是很少有数据证明抑制MEK能持续抑制肿瘤细胞。