1963年,美国旧金山大学Furst教授提出了“很多抑制肿瘤细胞生长的药物实际上是(或是潜在的)螯合剂”,这可能是由于很多酶体系依赖或包含某些金属元素。乙二胺四乙酸(EDTA)是最强的二价离子螯合剂之一,但强极性的EDTA不能进入细胞与活性位点结合,因而并无抗肿瘤活性。他们最初将EDTA羧基酯化,但所得衍生物并无抗肿瘤活性。美国FDA Herman等在随后的实验中显示ICRF 187单独给药并没有表现出优异的抗肿瘤活性,却意外地发现在与蒽环类抗肿瘤抗生素联用时可以显著降低蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒性,故作为癌症化疗心脏保护剂于1992年意大利首次上市。
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