[生理学]（一）HPA 轴和抑郁症

迄今，已经有大量、从不同角度针对HPA 轴在许多神经‐精神障碍中的作用所进行的研究，其中尤以HPA 轴与抑郁症之间的关系研究较为深入。这一激素轴最基本与主要的功用是为了适应应激，早在19 世纪中叶，首创此类研究的奠基人Claude Bernard 就根据机体对应激反应和内环境平衡的研究，证实了应激源的新奇程度和严重程度，连同机体的防御机制一起，一同成为了决定应激反应的关键因素。 众所周知，内源性的皮质醇升高（例如，Cushing’s 综合征）或者是外源性摄入的糖皮质激素增加，都会导致情绪调节的改变，产生精神病性症状和（或）临床抑郁症候群。其中，有意思的是，皮质醇的浓度在傍晚和夜晚明显升高，而通常此时应该是HPA 轴活性最低的时候，因而提示抑郁症患者处于高度的应激内环境之中。如果ACT H 对CRH 的反应迟钝，而相对地对皮质醇反应正常，则提示抑郁症患者所出现的皮质醇增多症或许反映了机体下丘脑或下丘脑上部缺损，同时合并有肾上腺肥大和过度反应的可能。与此同时，不少研究曾分别报道，这些患者还可能表现出垂体体积增大、腰穿显示脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）中CRH 水平提高、尸解组织中CRH mRNA 和CRH 含量增加，HPA 对芬氟拉明（fenfluramine，一种5‐羟色胺释放剂）和伊沙匹隆（ipsapirone，一种5‐HT 1A部分激动剂）反应迟钝等现象。传入HPA 轴的任何神经递质系统的功能失调，该轴的反馈灵敏度降低，下丘脑CRH 神经元对神经的或体液的反应受到的影响，CRH 活力增加