[速览]二、调节MAPK转导通路

目前已有的抑制ERK通路的化合物为PD 98059及U 0126（图3‐。在体外培养的新生大鼠心肌细胞、离体灌流心脏及体内实验，缺血再灌注均可引起ERK激活，给予PD 98059或U 0126可以使心肌细胞凋亡明显增加，提示ERK具有防止心肌细胞死亡的功能［ 45 ］。另外，在离体培养的新生大鼠心肌细胞上，内皮素（endothelin‐。在离体心肌细胞培养上，p 38抑制剂可以显著降低因缺氧／再灌注引起的细胞凋亡［ 45 ］。其有效作用已在大鼠关节炎模型及缺血性脑卒中模型上得以证实。最近出现的新一代p 38抑制剂如SB 681323 T、GW 856553 X，则在保持强力的作用外（抑制内毒素引起的人单核细胞产生TNF‐α的IC 50 ＝ 30～100 nmol／L），毒性更小。