以上Bcr‐Abl与CML恶性表型的关系均与Bcr‐Abl蛋白对细胞信号转导的调控有关,P210bcr‐abl涉及的细胞信号通路主要有:Ras/M APK信号通路。在CML,Cas的酪氨酸残基被磷酸化,并通过CRKL的SH2结构域与CRKL结合,Cas可能是Bcr‐Abl对细胞骨架影响的关键调控制者[ 40 ],总之,通过CRKL复合物将信号偶联到Bcr‐Abl的过程似乎很复杂,Abl的C末端CRKL结合位点缺失的突变体,能减少50%的转化率[ 24 ]。业已证实,Hck可诱导Bcr‐Abl与Ras的转接蛋白Grb2形成复合物,表明HCK可能参与Ras的激活[ 46 ]。
……