[治疗]第四节 正在研发中的新型代表药物

一些研究提示，选择性DA 受体拮抗剂可能是潜在的新的抗精神病药，例如，氯氮平对D 4受体的亲和力高于D 2和D 3受体。此外，精神分裂症患者的大脑内D 4受体数量增加也已见报道（Seeman 1993）。实验研究认为，前额叶皮质和海马的D 4受体与情绪和认知密切相关，而与运动无关，D 4受体是精神分裂症的一个潜在的治疗目标，选择性D 4拮抗剂索奈哌唑（sonepiprazole）具有增加大鼠额叶DA 释放同时减少伏隔核DA 释放的作用，能减轻阿朴吗啡所致前脉冲抑制（prepulseinhibition）的损害表现，并能抵消伏隔核局部重复摄入苯丙胺所致内侧前额叶c‐f os 表达的减少和神经紧张肽（neurotensin）mRNA 的减少。索奈哌唑目前已进入Ⅱ期临床试验，但之前另一个选择性D 4拮抗剂L‐745870 的临床试验结果并不理想，NGD‐94‐1 同样未显示出临床疗效。因此，选择性D 4拮抗剂的更广泛研究对评价其治疗JS 4分裂症的疗效显得十分必要。