中枢乙酰胆碱含量下降及胆碱乙酰化酶(Ch AT)、胆碱酯酶(ACh E)活性降低是AD的主要病理生化改变,损毁实验动物的中枢胆碱能神经元也会影响动物的学习记忆有关行为,由此而模拟AD的认知障碍。中枢胆碱能神经元主要位于基底前脑,包括内侧隔核(MS)、斜角带核(DB)、Meynert基底核(NBM)等,鼠NBM向大脑投射的纤维80%~90%属胆碱能纤维,而MS/DB则含有50%。在这些部位注入微量兴奋性神经毒素即可选择性损毁大部分中枢胆碱能神经元,如鹅膏蕈氨酸(ibotenicacid,IBO),IBO是一种谷氨酸受体激动剂,具有强烈的神经兴奋毒性作用,通过与神经元胞体或树突上的NMDA受体相结合导致神经元中毒性损伤而溃变。
……