2﹒1 以天然生物活性物质为基础的先导化合物发现途径

在药物发展的早期阶段，利用天然产物活性物质，例如动物、植物、海洋生物和微生物等体内的活性成分以及矿物质有效成分，几乎是唯一的药物发现手段。天然活性成分往往具有新颖的结构类型，而新型的化学结构常常会有独特的药理活性。海洋生物中已发现有多肽类、大环聚酯类、聚醚类等二千多种生物活性物质，从中发现了一批重要的抗癌和抗病毒活性物质，显示出海洋药物研究具有十分广阔的前景，是创新药物的又一丰富来源。在最近二十多年的微生物药物研发过程中，最令人兴奋的成果之一是从微生物次级代谢产物中发现了可抑制胆固醇合成过程的限速步骤酶的抑制剂，即羟甲基戊二酰辅酶A（HMG‐Co A）还原酶抑制剂洛伐他汀和普伐他汀。