[治疗]第三节 吩噻嗪类抗精神病药

无论口服或注射均易吸收。大部分经肝肠循环，一部分经胆汁至十二指肠重吸收。主要在肝经线粒体药物代谢酶氧化，也可经葡萄糖醛酸结合代谢，多数代谢产物无药理活性。药物及代谢产物主要由尿排泄，停药6个月，尿中仍可测出氯丙嗪。老年人和婴幼儿清除半衰期延长，用药宜减量。;可引起感觉阈的轻度增高，但不引起皮层明显抑制。镇静作用一般在静脉注射数分钟，肌内注射15～30分钟，口服1～1.5小时内产生。由于药物有外周抗胆碱能作用、α‐肾上腺素受体阻断作用、抗组胺作用和抗5‐羟色胺（5‐HT）作用等，故可出现直立性低血压、心动过速、心电图异常等。目前许多学者认为抗精神病作用与DA有一定关系，理由如下：①吩噻嗪类药物可缓解精神症状，也可导致药源性帕金森综合征，推测两者均与DA有关。DA受体现至少已发现四个亚型，即D1、D2、D3和D4，一般认为D2受体与精神心理关系较密切，是抗精神病药物作用的关键部位。;吩噻嗪类药物主要用以控制各种精神运动性兴奋，幻觉妄想状态，各种思维、情感和行为障碍。临床上用于治疗精神分裂症的偏执型和青春型、躁狂急性期、应激性精神障碍及各种器质性或躯体性精神障碍。抗精神病药的使用一般先从小剂量开始,逐渐加量，在病情控制并稳定后，选择最低的有效剂量，维持一段时间，对兴奋躁动患者一般7～10天即可，对幻觉、妄想患者一般需1～2个月才见效。对急性、症状活跃的患者可在头几天用注射方法,剂量较大，以期迅速控制精神症状，然后改为口服，剂量适当减少。其他吩噻嗪类药物可按此核算剂量。;约半数以上患者服药后觉全身无力、嗜睡、影响日常生活和活动，应注意避免驾驶、操纵机器等。是常见的神经系统不良反应，吩噻嗪类中哌嗪类的奋乃静，发生率约40%～50%，三氟拉嗪约50%～60%，氯丙嗪约25%～30%。迟发性运动障碍(tardive dyskinesia):属长期、大量服用抗精神病药引起的一种锥体外系不良反应。目前对迟发性运动障碍尚无较好的治疗方法，一般采用：①减药或停药，或换用锥体外系不良反应小的药。现认为猝死和窒息与低血压休克的关系较密切，病前不可预测，因此应严密观察血压、心脏情况，避免加药过快和剂量过大，注意饮食、营养和护理至关重要。;一次大量吞服抗精神病药物可引起急性中毒，绝大多数因为自杀，少数因为误服或事故。过去抗精神病药管制不严，在药房可随意购到，故发生频度较高。近年来对精神药物的生产、销售已有法规，且处方量也有规定，因此利用药物自杀的频度相对减少。1 ﹒急性中毒的表现。反复洗胃:吩噻嗪类药物为水溶性,所以中毒后应积极洗胃，用1 ∶ 5000高锰酸钾溶液5～10L反复冲洗，务求彻底。提高血压:低分子右旋糖酐或羟乙基淀粉500ml,输液，1日1次，可增加血容量，提高血压。血液透析:因吩噻嗪类药物与血浆蛋白的结合率高达90%以上,故血液透析效果欠佳。