改变一种典型内源性蛋白成为一种成功的治疗药物常常必须优化一系列参数,例如稳定性、溶解度、PK、免疫性,以保护或甚至提高功效,已经出现的许多策略和方法去改变这些参数,优化的机理包括:一级结构的优化处理,化学和蛋白翻译后的修饰以及融合蛋白的应用等。经过改造后的第三代蛋白质工程药物在保留着很高的活力的同时,理化性质(如溶解性、稳定性)、药代动力学性质、生物学性质(亲和力、底物特异性、免疫原性)方面都有显著的改善。随着合理蛋白设计技术的发展和应用,必将明显地改善已有蛋白治疗剂的有效性和安全性,以及产生完全崭新的蛋白类别和作用模式。
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