[治疗]19﹒1药物发现［1］

早期的组胺H 1受体拮抗剂类抗过敏药物都具有中枢神经镇静作用，引起嗜睡等不良反应。通过特非那定和具有镇静作用的苯海拉明（Diphenhydramine）对动物实验结果的对比，发现在小鼠电痉挛休克实验、环己烯巴比妥实验和乙酸诱导扭体实验等几项实验中，苯海拉明表现出神经抑制活性而特非那定无活性。而对于组胺H 1受体拮抗活性的评估除了采用传统的豚鼠组胺诱导死亡实验外，还加入了小鼠组胺诱导爪水肿实验作为参考，以排除物种不同造成的结果差异④。与此同时，活性筛选部门还对该公司以往合成的抗组胺药物衍生物进行非随机筛选，结果发现，在寻找抗溃疡药物时合成的阿扎他定N‐甲酸酯衍生物：4‐（苯并［ 5，6 ］环庚烷并［ 1。