[生理学]第二十一章 蛋白酶体抑制剂

在蛋白酶体被发现前，溶酶体被认为是细胞内水解蛋白质的主要细胞器， 1977年Alfred Goldberg首先发现缺乏溶酶体的网织红细胞中存在着ATP依赖的蛋白水解过程，因此推测细胞内存在着另一种蛋白降解机制。20世纪80年代科学家们发现并认识了第二种蛋白降解途径即泛素-蛋白酶体途径（ ubiquitin-proteasome pathway ， UPP ） ，约80%以上的细胞内蛋白质的降解均由此途径完成。在细胞癌变时， UPP对I κ B的降解增多， NF - κ B就转位进入细胞核内，激活抗凋亡基因如Bcl-2等，发挥其抗凋亡作用，引起细胞异常增殖。另外， UPP对NF - κ B的调控还表现在对I κ B激活酶的激活上。