[治疗]13﹒1药物发现［1］

在美国DuPont公司开发的氯沙坦（Lorsartan）进入临床试验后，法国Sanofi公司对氯沙坦及其衍生物的构效关系研究认为，氯沙坦的咪唑环C‐5位极性基团对于AT 1受体拮抗活性是必需的，例如氯沙坦咪唑环C‐5位连有羟甲基。该公司设计将羟基直接与咪唑环相连（即其互变异构为二氢咪唑‐4‐酮），并将C‐4位的氯原子替换为的烷基以占据AT 1受体的亲脂空腔。基于以上思想，首先合成了一系列的C‐5 ①单烷基取代二氢咪唑‐4‐酮且联苯C‐2 ’。在二氢咪唑‐4‐酮环中, C‐4位对应氯沙坦咪唑环的C‐5位，C‐5位对应氯沙坦C‐4位。兔大动脉IC 50 ＝ 4 ﹒ 0 nmol／L），所得的化合物即为厄贝沙坦。