第四节 体外模型预测口服生物利用度

吸收和清除是决定口服生物利用度的两个基本参数。许多体外方法可用来估计特定分子的吸收和代谢程度，根据这些体外数据可以构建一定的模型来预测口服生物利用度。化合物肝首过代谢程度可用人肝细胞或肝微粒体等方法预测，通过测定化合物降解速度或代谢物生成速度，可将代谢程度粗略地分为高、低两级。与体内首过代谢数据比较发现，体外人肝细胞代谢数据可近似地区分体内首过代谢率的高或低。醋丁洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔和吲哚洛尔在肝细胞中代谢稳定性较好，也具有较低的体内首过代谢。以上模型尽管不够完善、适用范围也不尽一致，但若能根据预测目的选择适当的方法，对于早期化合物筛选和优化、药物发现阶段预测人体药动学等仍有很大意义。