四氢氨基吖啶,即他克林(tacrine),商品名为Cognex,其化学结构如下,图3‐5‐4。除了具有抑制AchE作用外,他克林还可直接作用于胆碱能毒蕈碱样M受体及烟碱型N受体,且对毒蕈碱样M型受体的亲和力是对烟碱型N受体亲和力的100倍,治疗量的本品可与30%以上的毒蕈碱样M型受体结合。临床研究发现AD患者用他克林治疗后,脑脊液中高香草酸、5‐羟基吲哚乙酸及生长抑素的浓度均升高,由此推测他克林部分或间接地通过了多巴胺能、血清素能及生长抑素能神经通路而发挥其临床作用。其他不良反应还包括尿频、流涎、多汗、眩晕和皮疹等。
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