[生理学]第二节 神经内分泌轴与精神疾病、精神药理的关系

肾上腺皮质细胞合成和分泌糖皮质激素是由垂体前部激素ACT H 激发的，而ACT H 是由特殊的分泌细胞（促肾上腺皮质激素细胞）所分泌的、由39个氨基酸组成的多肽，其前体则是一种被称为促阿片‐黑素细胞皮质素原（pro‐opiomelanocortin，POMC）的长链多肽。促肾上腺皮质激素分泌细胞分泌ACT H 主要是由促肾上腺皮质激素释放因子（CRF，一种41个氨基酸组成的多肽）调节。分泌这种多肽的神经元高度集中在下丘脑室旁核的正中部，这些神经元的轴突多投射到正中隆起，在那里促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）被释放进入门脉血液系统。CRH 有CRHR 1和CRHR 2两种受体，这种激素除了对内分泌系统具有调节作用之外，同时也协调中枢神经系统对行为的控制，以及自主神经系统的活动和应激时的免疫反应。CRF 在垂体水平调节ACTH 的释放有类激素作用，它可以协调肾上腺皮质合成和分泌糖皮质激素。资料表明，CRF 能对外周组织产生直接的局部作用，在某种意义上这属于旁分泌作用，其中包括了对免疫系统的类细胞因子作用。更重要的是，外周炎症部位CRF 的过剩会导致自身免疫性疾病，例如风湿性关节炎。脑部CRF 的不足会导致神经变性性疾病，例如阿尔茨海默病（Alzheimer disease）、帕金森病（Parkinson’s disease 和亨廷顿病（Huntington’s disease），这些疾病的产生都是因为有相关脑区CRF 神经元的功能障碍。