旋转酶基因突变引起的耐药,在大肠埃希菌中研究较多,大肠埃希菌gyr A基因序列上,67‐106残基区域常发生突变,因而命名为喹诺酮类药物耐药决定区(quinolone resistance‐determing region,QRDR),每一种gyr A突变都可造成对喹诺酮类所有药物交叉耐药。DNA螺旋酶突变的精确机制目前还不很清楚,QRDR可能位于喹诺酮类药物作用区内或在其附近,gry A的改变产生耐药有两种解释,一种是由于酶结构的改变引起空间上的障碍,阻止喹诺酮类药物进入喹诺酮类药物作用区。常将喹诺酮类药物与β‐内酰胺类或氨基糖苷类抗生素联合使用,在体外通常呈相加或协同作用,联合用药可能抑制细菌对喹诺酮耐药性的产生。
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