四、解决之路

研究提示T790M通过引起EGFR空间构象改变、增加EGFR和ATP的亲和力从而削弱吉非替尼/厄洛替尼和EGFR TK区域的结合能力。最近发表的数据充分支持了在携带T790M耐药突变的NSCLC患者中应用这一策略的有效性。BIBW2992 Ⅱ期临床研究显示，具有EGFR突变的NSCLC患者，对第一代EGFR-TKIs耐药时， BIBW2992仍对其有抗瘤的潜力。有研究者认为，在对第一代EGFR-TKIs耐药的肿瘤细胞模型中，不可逆性EGFR-TKIs不仅能够克服T790M突变诱导的立体障碍，而且也不受配体结合后的受体内摄作用增加的影响。EGFR-TKIs进入临床应用时间尚短，有许多问题尚未完全阐明，如与放疗的联合、辅助与新辅助治疗中的地位及其耐药后克服等问题，有待今后进行更好的临床实践来解答。