感染、损伤或炎症,对机体的内稳态是非常大的威胁,所以被视为严重应激。一些物质不仅在下丘脑水平上刺激CRH和AVP的释放,从而直接影响HPA轴的活性,还影响腺垂体和肾上腺皮质的功能,以提高或保持肾上腺皮质反应。另外,很多调节因子引起体内广泛的病理学作用(例如低血压、低血糖),这些物质本身也会刺激HPA轴。