[治疗]四、PDE4抑制剂不良反应的研究

选择性PDE4抑制剂与非选择性化合物相比，在副作用方面有所改善，尤其是对心血管和大多数中枢神经系统。然而，胃肠道副作用，主要是呕吐，限制了这类化合物的发展。尽管出现了第二代PDE4抑制剂，如西洛米司特和罗氟米司特，不良反应较小，但剂量限制性副作用仍是其临床发展的主要阻碍。此毒性反应在啮齿类和非人灵长类很难复制，但雪貂能较好模拟此毒性反应。在临床试验中呕吐和头痛的报道，通常发生在用药早期，很短暂，继续用药后有减轻趋势。目前在开发的新型系列化合物，不仅是强大的PDE4抑制剂，而且有良好的药动学特性，在动物模型上呕吐反应轻。但研究中的主要困难在于不同种属的药动学特征有差异。