4﹒5 药物代谢

大部分药物进入体内后会被代谢，然后以代谢物的形式排出体外，不经代谢直接以原药形式排出体外的很少。药物在体内的代谢主要有两步，第一步为Ⅰ相反应，其间药物被氧化、还原或水解为极性更大的代谢物，催化Ⅰ相反应的关键酶即为P450酶。第二步为Ⅱ相反应，在此反应中，药物及其代谢物与内源性物质结合。催化Ⅱ相反应的酶较多，重要的有葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽‐S‐转移酶、N‐乙酰基转移酶等。由P450酶所催化的Ⅰ相反应是药物在体内代谢的关键一步，因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤，可影响药物的生物利用度。而药物在体内的药动学个体差异往往是由于参与代谢的P450酶活性存在较大个体差异所致。