[病理生理]五、5‐羟色胺

精神药理学研究发现，芬克洛宁、利舍平可耗竭5‐HT，导致抑郁；选择性5 羟色胺再吸收抑制剂（SSRIs）可阻滞5‐HT 的回收而起抗抑郁作用；5‐HT 前体5‐羟色氨酸能治疗抑郁症；单胺氧化酶抑制剂（MAO Is）抑制5‐HT 的降解，具有抗抑郁作用。 近年来，对5‐HT 受体亚型的研究越来越深入，5‐HT 受体主要包括5‐HT 1、5‐HT 2和5‐HT 3三个亚型，5‐HT 1又进一步分为5‐HT 1A、5‐HT 1B、5‐HT 1D、5‐HT 1E和5‐HT 1F；5‐HT 2实质上与5‐HT 1C相同，又进一步可分为5‐HT 2A和5‐HT 2B。大多数抗抑郁药物包括MAOIs、TCAs、SSRIs 和曲唑酮等均会下调突触后5‐HT 2受体，减少低亲和力5‐HT 2受体的数量，而ECT 与之作用相反。有研究报道，抑郁症患者脑内的突触后5‐HT 2受体数量有所增加，这表明抑郁症突触前5‐HT 能神经递质活动的功能性缺乏可能会导致突触后5‐HT 2受体的数量增加或功能上调。对心境障碍患者5‐HT 2受体的研究还包括5‐HT 2受体与血小板膜的结合力、5‐HT 诱导的血小板形状改变和聚集等。有人提出血小板5‐HT 2受体数量增加可能是抑郁症的状态依赖性标志，他们对15名抑郁症患者进行了研究，发现经3周马普替林治疗后，有效者的5‐HT 2受体结合力显著降低，而无效者的5‐HT 2受体结合力无变化或增高。 人类血浆中血小板的5‐HT 变化与脑内变化情况一致，因此血浆中血小板的5‐HT 变化可作为中枢5‐HT 变化的反应。 总而言之，很多证据都支持5‐HT 假说的重要性，但抑郁症病生理发病机制中的关键部分可能存在于“下游”，即5‐HT 受体激活后的反应如第二信使系统或神经内分泌系统的改变。