4﹒6 药物毒性

药物毒性是药物的一个至关重要的性质，也是最难加以筛选的性质。药物毒性可能是种属特异性的或组织特异性的，也可能是多种其他因子共同作用的结果，有时需要长期服用才能体现。要在简单的体外模型中考虑到所有的影响因素是不太可能的，由于药物毒性大多体现在肝毒性，而且药物代谢会改变药物的毒性，因此经常使用分离的肝细胞进行毒性试验。通过与小鼠急性试验的资料比较发现，细胞的生长抑制具有较好的毒性预测性，认为单一的细胞毒性终点可能适当，选择单一来源的细胞进行高通量细胞毒性筛选可以作为毒性的初筛，50%生长抑制浓度为10 － 6～10 － 8mol／L的化合物可以进一步进行研究。