[生理学]三、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物

细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物（CDKI）主要有2类：以P21 WAF1为代表，包括P27 K IP1、P57 KIP2。CDKI含有与cyclin和CDK结合的区域，当CDKI和CDK结合后，阻止了CAK（CDK活化激酶）对CDK的磷酸化作用，从而CDK不被激活。P53在DNA受到损伤时，受ATM、ATR和DNA‐PK等蛋白激酶的作用，其氨基端丝氨酸残基磷酸化，抑制P53和负调控因子MDM2的结合，导致P53水平升高，磷酸化的P53与其靶蛋白及基因调控因子相互作用，诱导细胞周期阻滞、凋亡或DNA修复，P53诱导的周期阻滞除P21介导的G 1期阻滞外。在衰老的人黑色素细胞中可观察到通过cAMP途径激活P27和P16、E2F1／2活性抑制、E2F蛋白结合能力下降、pRb不能磷酸化的现象。