[治疗]（三）作用机制

阿立哌唑与其他抗精神病药最为不同的特征就是对D 2受体的部分激动作用，体外研究显示，在大鼠纹状体和腺垂体的D 2受体在阿立哌唑与另一种DA 激动剂同时摄入时，阿立哌唑具有D 2受体拮抗作用。在来自大鼠和人的克隆后的D 2受体研究中，阿立哌唑能抑制异丙肾上腺素刺激所致cA MP 的合成，说明阿立哌唑在缺乏DA 的情况下仍具有一定的激动作用。阿立哌唑对D 2受体的作用在精神分裂症动物模型的研究显示，对DA 功能亢进的模型中表现出拮抗作用，能抑制阿朴吗啡所致刻板和水平运动障碍，因而预期它能抑制精神分裂症患者中脑边缘叶DA 通路DA 亢进，有效控制阳性症状。相反，阿立哌唑在DA 功能低下的模型中，如经利血平对DA 耗竭后的大鼠，却表现出对D 2受体的激动作用。正因为阿立哌唑在DA 功能低下的状况表现为激动作用而在DA 功能亢进的状况下又表现为拮抗作用，有人认为引起D 2受体功能过度拮抗的可能性比其他抗精神病药要低。 阿立哌唑还能通过中枢5‐HT 通路的调节作用进一步改善精神分裂症的疗效，它具有5‐HT 2A受体拮抗作用，可能使EPSs 发生减少和改善阴性症状。体外研究也发现，阿立哌唑对5‐HT 1A受体具有部分激动作用，这一特点与阴性症状、认知症状、抑郁和焦虑症状的改善有关。当然，阿立哌唑在受体方面的其他影响如DA 激动和α1受体拮抗也可能导致直立性低血压、恶心和镇静等不良反应。