NPR‐A和NPR‐B都是鸟苷酸环化酶(GC)关联受体(也被分别命名为GC‐A和GC‐B受体),它们催化GTP转化为第二信使c GMP发挥生物学效应。这一功能被NPR‐C基因敲除小鼠进一步证实。研究表明,NPR‐C基因敲除小鼠的ANP清除显著延缓(利钠肽还可被中性内肽酶降解)。然而,与其它利钠肽受体亚型不同的是,NPR‐C不与鸟苷酸环化酶相连,而是拥有一个细胞内37个氨基酸残基组成的末端,其中包含一个百日咳毒素敏感的Gi结合区域[ 24,25 ]。因此,NPR‐C可与G蛋白偶联发挥信号转导作用,如:抑制腺苷酸环化酶(AC)活性和促进磷酸肌醇水解。
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