[治疗]三、 β-内酰胺类抗菌药物的耐药机制

细菌产生水解酶，使药物的β -内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性，是细菌对β -内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。内酰胺酶的分类标准主要有两类, Ambler分类法和Bush分类法。前者主要依据β -内酰胺酶分子结构中氨基酸序列差异，后者则主要依据β -内酰胺酶功能，见图7 - 1 - 1及表7 - 1 - 5 。靶位的改变主要有降低靶蛋白与药物的亲和力、增加靶蛋白的数量、产生与药物亲和力低的新靶蛋白三种形式，细菌通过靶位的改变，与β -内酰胺类抗菌药物的结合减少而产生耐药。内酰胺类抗菌药物阻碍细菌细胞壁的合成,同时借助细菌自溶酶的作用溶解菌体而产生抗菌作用，细菌缺乏自溶酶可使药物活性减弱而产生耐药。