这种机制涉及核糖体50S亚基23SrRNA特定位点甲基化,甲基化导致大环内酯类、林可霉素、链阳霉素B混合物的结合减少。大环内酯类耐药菌能合成甲基化酶,使位于核糖体50S亚基的23SrRNA的腺嘌呤甲基化,导致抗生素不能与靶位结合耐药。耐药菌株对链阳霉素B(奎奴普丁,quinupristin)耐药,而对链阳霉素A(达福普汀,dalfopristin)仍敏感。有关主动外排系统的研究尚处于初级阶段,由于新的耐药现象不断出现,临床测定葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌的敏感性时,除测定红霉素外,还需检测16元环大环内酯类抗生素、克林霉素及链阳霉素药敏结果,不能以红霉素代替其他种类。
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